Biochemie und Pathobiochemie: Arts-Syndrom

Hauptseite - Stoffwechselübersicht - Krankheiten - Regal Medizin

Definition

Mutationen im Gen PRPS1 sind für vier verschiedene Krankheitsbilder verantwortlich:

• PRPP-Synthetase-Superaktivität
• Charcot-Marie-Tooth-Erkrankung 5 (X-gebunden rezessiv, CMTX5)
• Arts-Syndrom
• X-gebundene Taubheit 1

Das Arts-Syndrom ist gekennzeichnet durch neurologische Symptome und Infektneigung.

Epidemiologie

Sehr selten. Aufgrund des X-gebundenen Erbgangs erkranken überwiegend Jungen. Frauen können im Erwachsenenalter symptomatisch werden (late-onset).

Ätiologie

Ursächlich sind X-gebundene loss-of-function Punktmutationen wie z.B. L152P und Q133P im Gen PRPS1 (Xq22-q24), das für die Phosphoribosylpyrophosphat-Synthetase 1, kurz PRPP-Synthetase 1 (synonym Ribose-phosphat-Diphosphokinase 1) kodiert.

Die Mutationen reduzieren stark die Enzymaktivität.

Pathogenese

Die PRPP-Synthetase katalysiert die Phosphoribosylierung von PRPP aus Ribose-5-Phosphat für die Purin-Biosynthese einschl. Salvage Pathway sowie für die Pyrimidin- und NAD(P)-Biosynthese.

Pathologie

Demyelinisierung der Rückenmarkshinterstränge.

Klinik

• Geistige Retardierung
• Hypotonie, Ataxie, verzögerte motorische Entwicklung, Teraplegie.
• Hörschwäche, Optikusatrophie mit Erblindung.
• Infektneigung der oberen Atemwege (häufigste Todesursache).

Diagnostik

Labor:

• Serum-Harnsäre stark vermindert
• Hypoxanthin im Urin nicht nachweisbar.

Mutationsanalyse.

Therapie

• Symptomatisch.
• Cochlea-Implantat.
• Impfungen.
• Humangenetische Beratung.

Prognose

Die meisten Betroffenen versterben schon in der frühen Kindheit.

Literatur

• Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al.. “Arts Syndrome”. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K, editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 1993-2008 Oct 21 [updated 2011 Mar 29]. PMID 20301738.
• de Brouwer AP, Williams KL, Duley JA, et al.. “Arts syndrome is caused by loss-of-function mutations in PRPS1”. Am. J. Hum. Genet., 81:507–18, September 2007. DOI:10.1086/520706. PMID 17701896.

Weblinks

• OMIM - Arts Syndrome

Hauptseite - Stoffwechselübersicht - Krankheiten - Regal Medizin

Haben Ihnen die Informationen in diesem Kapitel nicht weitergeholfen?
Dann hinterlassen Sie doch einfach eine Mitteilung auf der Diskussionsseite und helfen Sie somit das Buch zu verbessern.