Biochemie und Pathobiochemie: Orotacidurie I

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Definition

Die Orotazidurie Typ I beruht auf einer hereditären Störung der Pyrimidin-Biosynthese.

Epidemiologie

Sehr selten.

Ätiologie

Ursächlich sind Mutationen im Gen UMPS bzw. OPRT (3q13), das für die Uridinmonophosphat-Synthetase (zwei Enzyme: Orotat-Phosphoribosyltransferase und Orotidin-5'-phosphat-Decarboxylase) kodiert. Bei der Oroazidurie I ist die Funktion beider Enzyme von der Mutation betroffen.

Pathogenese

Die Orotat-Phosphoribosyltransferase katalysiert den 5. Schritt in der Pyrimidin-Biosynthese, die PRPP-abhängige Bildung von Orotidin-5'-monophosphat (OMP) aus Orotat.

Ein Enzymdefekt führt zum Mangel an Pyrimidinen mit Beeinträchtigung der DNA-Synthese und damit auch der Zellteilung, was sich besonders an der Blutbildung manifestiert.

Klinik

• Vitamin-B12- und Folat-resistente megaloblastäre Anämie
• Vitamin-B6- und Eisen-resistente mikrozytäre Anämie
• Orotazidurie
• Ansprechen auf Uridylat und Cytidylat

Diagnostik

Anamnese: Ernährung, Beruf (Bleiexposition), Vorerkrankungen (mechanische Herzklappe?, Nierenerkrankung?), Reiseanamnese (Malaria)

Anämiestufendiagnostik:

• Hb, Hkt, MCH, MCV, MCHC, LDH, Transferrinsättigung, Ferritin, S-Eisen, Vitaminspiegel
• Blutausstrich
• Gendiagnostik

Differentialdiagnosen

• Orotacidurie II
• Megaloblastäre Anämie:
  • Vitamin B12-Mangel (perniziöse Anämie, alimentär, Ileitis terminalis, Z.n. Ileumresektion)
  • Folat-Mangel (alimentär)
• Mikrozytäre Anämie:
  • Eisen-Mangel (alimentär, chronischer Blutverlust)
  • Vitamin B6-Mangel
• Andere Anämien wie z.B.:
  • Hämolyse: Mechanische Herzklappe, kontinuierliche Hämodialyse, HELLP-Syndrom, HUS, Malaria.
  • Blutverlusten: Tumorleiden, Gerinnungsstörung, Hypermenorrhoe.
  • Bildungsstörung: Infektanämie, Tumoranämie, MDS, chronische Niereninsuffizienz (EPO-Mangel).
  • Hereditäre Erkrankungen: Sichelzellanämie, Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel, Thallasämie, paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) u.s.w.

Therapie

Substitution mit Uridin.

Literatur

PMID 19562503 PMID 2837086 PMID 2837086 PMID 4753642

Weblinks

• OMIM - orotic aciduria I

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