Pathologie: Lymphatisches System
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[Bearbeiten] Reaktive Lymphknotenveränderungen
Mögliche Ursachen von Lymphknotenvergrößerungen:
- Infekte: Röteln, Masern, Windpocken, EBV (Pfeiffersches Drüsenfieber), Toxoplasmose, Tbc, Bartonella henselae (Katzenkratzkrankhheit), HIV, Pseudo-Tbc (Yersiniose)
- Autoimmunerkrankungen: Sarkoidose
- Tumoren: Maligne Lymphome, benigne Lymphome (angiofollikuläre Lymphknotenhyperplasie - M. Castleman), Metastasen
- Dermatopathische Lymphadenopathie
Spezifisch vs. unspezifisch:
- Zur unspezifische Lymphadenitis gehören Sinushistiozytose, bunte Pulpahyperplasie und follikuläre Hyperplasie.
- Zeichen der spezifischen Lymphadenitis sind z.B. Epitheloidzellgranulome.
Histologische Typen:
[Bearbeiten] 1) Lymphofollikuläre Hyperplasie
Mikro: Reaktiv, Lymphfollikel (B-Zellen) vergrößert, scharf begrenzt, parafollikulär zonales Phänomen/Muster, Sternenhimmelbild (eingestreute große, helle Makrophagen)
DD: Malignes follikuläres Lymphom: unscharf begrenzte Follikel, kein zonales Phänomen, monoton, kein Sternenhimmel.
[Bearbeiten] 2) Interfollikuläre Hyperplasie
Ät.: Rheumatische Erkrankungen
Mikro: Breite interfollikuläre Zone und bunte Pulpahyperplasie (T-Lymphozyten, Plasmazellen, eingestreute kleine Blasten).
[Bearbeiten] 3) Sinusoidale Hyperplasie (Sinushistiozytose)
Ep.: Häufig
Ät.: Entzündungen, Tumor, Anthrakose, Rauchen
Mikro: Follikel scharf begrenzt, parafollikuläre Zone, Histiozyten (helle Zellen) in den Sinusoiden stark vermehrt. (Cave: Kann Lymphknoten-Metastasen sehr ähneln).
[Bearbeiten] 4) Mischtyp
[Bearbeiten] 5) Nekrotisierende/abszedierende Lymphadenitis
Ät.: Katzenkratzkrankheit (Bartonella henselae), Pest (Yersina pestis), Tularämie (Francisella tularensis ), Lymphogranuloma venereum (Chlamydia trachomatis).
Mikro: Lymphknoten mit Nekrosen, Abszedierung.
[Bearbeiten] 6) Granulomatöse Lympadenitis
Granulom: Klein- oder großherdige Ansammlung von Histiozyten, Riesenzellen, Epitheloidzellen und Lymphozyten mit oder ohne Nekrose.
- Kleine Granulome: Toxoplasmose
- Große Granulome: Sarkoidose, Tbc, Pseudo-Tbc
Andere: Lues Stadium III, Brucellose, viszerale Leishmaniose, Lepra, Schistosomiasis, Morbus CROHN, WEGENER-Granulomatose, Morbus WHIPPLE.
Mikro bei Lymphknotensarkoidose: Granulome aus Epitheloidzellen und Histiozyten, keine käsige Nekrose, mehrkernige Riesenzellen. DD: Sarcoid-like lesion: Reaktive sarkoidose-ähnliche Granulome in Lymphknoten, die im Abflussgebiet von Tumoren liegen.
[Bearbeiten] Maligne Lymphome
Lymphopoese
- Knochenmarkstammzelle -> Prä-T-Zelle -> T1-Lymphozyt -> T-Immunoblast -> T2-Lymphozyt
- Knochenmarkstammzelle -> Prä-B-Zelle -> B1-Lymphozyt
- B1-Lymphozyt -> B-Immunoblast -> Lymphoplasmozytoide Zelle -> Plasmazelle
- B1-Lymphozyt -> Zentroblast -> B-Immunoblast -> s.o.
- B1-Lymphozyt -> Zentroblast -> Zentrozyt -> B-Immunoblast -> s.o.
Histologie normales Knochenmark
- Knochenbälkchen (Jugend: mehr, Alter/Osteoporose: weniger)
- Markraum
- Fett (Alter: mehr Fett, Fett:Mark = ca. 3:2 mit 60 Jahren)
- Hämatopoetisches Mark
- Erythropoese - Erythroblasten rundlich, dunkel, kompakt in Haufen gelagert
- Granulopoese - zahlreich entlang der Knochenbälkchen
- Megakaryozytopose - Disseminierte große mehrkernige Zellen
[Bearbeiten] B-Zell-Lymphome
Typen:
- Vorläuferlymphoblastische Lymphome/Leukämien
- CLL (häufigstes NHL, niedrigmaligne)
- Lymphoplasmozytäres Lymphom (Immunozytom, Morbus WALDENSTRÖM)
- Lymphknotenplasmozytom (klinisch hoch-, pathologisch niedrigmaligne keine Blasten)
- Follikuläre Lymphome I-III (I-II niedrigmaligne, später maligne (RICHTER-Syndrom!), zentroblastisch, zentrozytisch), ca. 30 %
- Mantelzell-Lymphom (zentrozytisch)
- Marginalzonen-Lymphom (MALT, splenisch, nodal), häufigstes Lymphom im Magen
- Haarzell-Leukämie
- Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (zentroblastisch, immunoblastisch), ca. 30 %
- Burkitt-Lymphom (hochmaligne)
[Bearbeiten] RICHTER-Syndrom
Übergang von niedrigmalignem in hochmalignes Lymphom
Bsp.: Follikuläres Lymphom oder B-CLL -> Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
[Bearbeiten] Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
Ep.: Häufigste Leukämie in westlichen Ländern, Alter > 40 Jahre, im Mittel 60 Jahre, nicht selten Zufallsbefund.
Subtypen: 95 % B-Zell, 5 % T-Zell
Makro: Hepatosplenomegalie (Tumorinfiltrat). Befallene Lymphknoten sind vergrößert, markig-weich, weißlich.
Mikro: Primär Infiltration des Knochenmarks durch lymphozytäre Elemente, sekundär Ausschwemmung ins Blut (Leukos 15.000 - 100.000).
IHC:
- B-Marker: CD19, CD20, CD79a
- T-Marker: CD3, CD4, CD5, CD8
- Proliferationsmarker: MIB1 niedrig (5 %), CD10 -, Cyclin D1 -
Blutausstrich: Starke Vermehrung reifer unauffälliger Lymphozyten (Leukozytose, Lymphozytose), viele GUMPRECHT-Kernschatten (Ausstrich-Artefakte).
Verhalten: Niedrig maligne
Klinik: Indolente Lymphknotenschwellungen, leichte Splenomegalie, B-Symptome (Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust), opportunistische Infektionen, Anämie, Thrombopenie, Granulozytopenie, Antikörpermangel-Syndrom. Klinische Stadieneinteilung nach BINET.
Kompl.: Hypogammaglobinämie, Infektionen (häufigste Todesursache bei CLL), RICHTER-Syndrom (Übergang in ein hochmalignes Lympom).
[Bearbeiten] Mantelzelllymphom
Makro im Magen: Tumor submucös (DD: Karzinom), Ulcus, Faltenbildung fehlt.
Mikro: Kleine, monotone, blaue Zellen, zentrozytenartig. Lymphom ringförmig um den normalen Lymphfollikel angeordnet.
Immunhistochemie:
- B: CD 20 +, CD 79a +
- T: CD 5 +, CD 3 -, CD 8 -
- Proliferationsmarker: MIB1 niedrig (~10 %) (Ausnahme blastenreicher Typ: hier MIB-1 (50 - 60 %), CD 10 -, Cyclin D1 +
Pathologisch niedermaligne, klinisch hochmaligne
[Bearbeiten] Plasmozytom
Ep.: Häufigster maligner Tumor des Knochens, 6.-7. Dekade, Dunkelhäutige 3x häufiger betroffen.
Ät.: Unklar, chronische Antigenstimulation, assoziiert mit HLA4c, genetisch-ethnische Faktoren, Z.b. Bestrahlung/Chemotherapie.
Formen:
- Solitäres Plasmozytom
- Multiples Myelom
- Extramedulläres Myelom der Weichteile
Produzierter monoklonaler Immunglobulin-Typ:
- IgG 65 %
- IgA 20 %
- BENCE-JONES-Plasmozytom: Nur leichte Ketten (meist kappa)
- Andere: selten
Makro: Knochenmarksverdrängung (-> Anämie, Leukopenie, Thrombopenie), Osteolysen (Tumor produziert Osteoklastenaktivierenden Faktor): ausgestanzte Defekte in Wirbelsäule, Schädel (Rö: Schrotschußschädel (eher selten)), Rippen. Extraossäre Infiltrate: periostal (paravertebral), evtl. Milz, Leber, Lymphknoten.
Mikro: Typische Plasmazellen mit exzentrischem großem rundem Kern, breitem mantelartigem Zytoplasmasaum und diskretem perinukleärem Halo aus hellerem Zytoplasma („Spiegeleier“), evtl. Atypien.
Immunhistochemie:
- B- und Plasmazell-Marker + : CD 79a +
- Je nach Typ Ig +, kappa/lambda-light-chains +
Weitere Folgen: Amyloidose (10 - 15 %), Hyperviskositätssyndrom, monoklonale Gammopathie -> Infekte, Gerinnungsfaktor-Antikörper, Plasmozytomniere (Plasmazellinfiltrate, Amyloid, Tubulusepithelschäden, Kalkablagerungen, chronische Pyelonephritis).
Klinik: Paraproteinämie, Zytopenien, BSG-Beschleunigung, Osteolysen, Infekte, Niereninsuffizienz.
Klinisch hochmalignes Lymphom, morphologisch nicht immer.
[Bearbeiten] Extramedulläres Plasmozytom der Weichteile
Ep.: Selten
Lok.: 75 % im oberen Respirationstrakt
Prg.: Gewöhnlich keine Generalisation
[Bearbeiten] Monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz
smouldering plasmocytoma
Syn: MGUS
Ig-Erhöhung über Jahre hinweg
Prg.: In 10 % nach Jahren Übergang in ein Plasmozytom oder B-zelliges malignes Lymphom
[Bearbeiten] BURKITT-Lymphom
Morphologisch hochmaligne
Ät.: Assoziiert mit EBV
Typen:
- Endemisch - Südafrika, Kinder/Jungen 5.-7 Lj., Weichteile des Unterkiefers
- Sporadisch - Ubiquitär, 2% der NHL, 20.-30 Lj., nodal
- Immundefensiv - Bei HIV, nodal
Mikro: Große, montone, blastenartige Zellen. Monotone, große Kerne. Schmaler Zytoplasmasaum, atypische Mitosen, prominente Nukleolen. Sternhimmelbild durch eingestreute Makrophagen.
IHC:
- B +: CD 20 +, CD 79 a +
- MIB-1: 90 % +
[Bearbeiten] T-Zell-Lymphome (WHO-Klassifikation)
T-Zell-Vorläufer-Neoplasien:
- T-Zell-Vorläufer lymphoblastisches Lymphom
Reife/periphere T-Zell-Neoplasien:
- Leukämische/Disseminierte Formen:
- T-lymphozytische Prolymphozytenleukämie
- Chronische granulozytäre Leukämie
- Adultes T-Zell Lymphom/Leukämie
- Kutane Formen:
- Mycosis fungoides
- SÉZARY-Syndrom
- Primär kutanes anaplastisches großzelliges Lymphom
- Lymphomatoide Papulose
- Extranodale Formen:
- Extranodales NK/T-Zell Lymphom, nasaler Typ
- Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom
- Hepatosplenisches T-Zell Lymphom
- Subkutanes pannikulitisches T-Zell Lymphom
- Nodale Formen:
- Angioimmunoblastisches T-Zell Lymphom
- Peripheres T-Zell Lymphom, unspezifiziert
- Großzellig anaplastisches T-Zell Lymphom
[Bearbeiten] Anaplastisches großzelliges T-Zell Lymphom (ALCL)
Ep.: 3 % der Non-Hodgkin Lymphome bei Erwachsenen, 10 - 30 % der großzelligen Lymphome bei Kindern. ALK + ALCL häufiger bei jungen Männern, ALK - ALCL häufiger bei älteren Menschen (leicht erhöhter Frauenanteil).
Lok.: Nodal und extranodal (Haut, Knochen, Weichgewebe, Lunge, Leber, selten zentrales Nervensystem und Darm).
Morph.: Große zytoplasmareiche pleomorphe Zellen, Tumorzellen wachsen kohäsiv in den Lymphknotensinus.
Immunphänotyp: CD 30 +, häufige Expression von zytotoxischen Proteinen, pan-T Zellgene häufig nicht exprimiert; Unterteilung in zwei Gruppen (ALK-positive und ALK-negative ALCL), je nach Vorhandensein einer spezifischen Translokation (Fusionsprotein aus der „anaplasic lymphoma kinase“ (ALK) und verschiedenen anderen Proteinen, häufig Nucleophosmin).
Morph. Varianten:
- Allgemeine Variante
- Lymphohistozytische Variante
- Kleinzellige Variante
Prg.: 5-jährige Überlebensrate bei ALK + 80 %, ALK - 40 %.
[Bearbeiten] MALT-Lymphome
- Lymphom des mucosa associated lymphatic tissue (MALT, Prototyp: Peyer-Plaque im Ileum)
- entsteht primär extranodal
- Selten: Inzidenz 4/100.000/Jahr
- Häufigkeitsverteilung Magen:Dünndarm:Dickdarm = 4:2:1
- Infektion mit Helicobacter pylori scheint wichtige Rolle in der Entwicklung der MALT-Lymphome des Magens zu spielen. Sowohl eine erhöhte Gefahr von Lymphomentwicklung bei MESA (chronische myoepitheliale Sialadenitis)- bzw. Sjögren-Syndrom Patienten. (26,9 % der MESA-Patienten entwickeln ein malignes Non-Hodgkin-Lymphom, davon 88,9 % vom MALT-Typ).
Vorkommen: GIT (Magen, Speicheldrüsen z.B.: Ohrspeicheldrüse (Glandula parotis), Bronchialsystem (BALT), Urogenitaltrakt, Schilddrüse.
[Bearbeiten] Morbus HODGKIN
Ep.: Mittleres Alter
Typen:
- Klassisch lymphozytenreich, nodulär-diffus (ca. 5 %)
- Noduläre Sklerose (ca. 80 %)
- Gemischte Zellularität (ca. 15 %)
- Lymphozytendepletion (selten)
Mikro Lymphknoten: Bindegewebig abgetrennte Knoten, nodulär, zerstörte Lymphknotenarchitektur, eingestreute Tumorzellen in Form von HODGKIN-Zellen (Große Zellen mit großen hellen Kernen und dunklen Nukleolen, umgeben von einem Halo) und REED-STERNBERG-Zellen (HODGKIN-Zell-Pärchen, „Schielaugen“), viele reaktive Zellen, buntes gemischtzelliges Zellbild.
Makro:
- Beginn in den Lymphknoten: Vergrößert, derb, verbacken
- Typisch: Mediastinaltumor
- Bauernwurstmilz (noduläre Infiltration)
- Leberbefall (Portalfelder)
- Knochenmarksbefall u.a.
IHC: CD 30 +, CD 15 +
Klinische Klassifikation nach Ann Arbor:
- I.: Befall einer Lymphknotenstation
- II.: Befall mehrere Lymphknotenstationen auf einer Zwerchfellseite
- III.: Befall mehrere Lymphknotenstationen auf beiden Seiten des Zwerchfells
- IV.: Multipler Organbefall
[Bearbeiten] Thymom
Assoziiert mit Myasthenia gravis
[Bearbeiten] Milz
[Bearbeiten] Nebenmilzen
[Bearbeiten] Asplenie / Splenektomie
Ät.: Selten angeboren. Funktionelle Asplenie mit kleiner vernarbter Milz durch multiple Infarkte bei Sichelzellenanämie. Z.n. Splenektomie.
Blutausstrich:
- HOWELL-JOLLY-Körperchen - Kleine runde meist einzeln und randlich liegende basophile Einschlüsse aus DNA-Resten in den Erythrozyten. Vorkommen auch bei gesteigerter Erythropoese und megaloblastärer Anämie.
- Targetzellen (Schießscheiben-Erythrozyten). Vorkommen auch bei Leberrkrankungen, Eisenmangelanämie.
- Siderozyten - Erythrozyten mit feinkörnigen eisenhaltigen Hämosiderin-Einschlüssen. Vorkommen auch bei schweren Anämien.
- Akanthozyten - Erythrozyten mit irregulären hornartigen Ausstülpungen. Vorkommen auch bei Lebererkrankungen und Bluterkrankungen.
Blutbild: Thrombozytose, Leukozytose, Monozytose.
Kompl.: Erhöhte Anfälligkeit für Infektionen mit bekapselten Erregern (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis)!
[Bearbeiten] Splenomegalie
Vorkommen bei verschiedenen hämatologischen Erkrankungen (Leukämie, Lymphome, chronische Hämolyse) und chronischen Entzündungen.
[Bearbeiten] Gamna-Gandy-Knötchen
Ät.: Milzstauung z.B. bei Herzinsuffizienz oder Leberzirrhose, Sichelzellanämie, Hämosiderose
Pg.: Eisenablagerung (Siderose).
Makro: Kleine rost-braune Knötchen.
Mikro: Ablagerung von Eisen- und Kalzium-Salzen, Bindegewebsvermehrung.
[Bearbeiten] Milzruptur
Ät.: Stumpfes Bauchtrauma, erhöhte Gefährdung bei infektiöser Mononukleose.
Kompl.: Hämorrhagischer Schock.
[Bearbeiten] Milzinfarkte
Ät.: Z.B. bei Sichelzellenanämie
[Bearbeiten] Milz bei infektiös-septischem Geschehen
Ät.: Sepsis
Makro (autoptisch): Zerfließliche Milz, schlaffe Milzkapsel.
[Bearbeiten] Tumoren
[Bearbeiten] „Bauernwurstmilz“
Noduläre Infiltration der Milz bei Morbus HODGKIN.
[Bearbeiten] Follikuläres Lymphom
[Bearbeiten] Hamartome
Benigne, ausdifferenzierte Gewebsneubildungen an der "falschen Stelle".
[Bearbeiten] Histiozytose X
Syn.: LANGERHANS-Zellen-Histiozytose
Systemische oder lokalisierte Proliferation bzw. Tumor der Langerhans-Histiozyten
[Bearbeiten] Morbus ABT-LETTER-SIWE
LANGERHANS-Histiozytose mit Beteiligung von Leber, Lunge und Knochenmark.
Ep.: Manifestation im 1. - 2. Lj.
Klinik: Fieber, Petechien, Knochenerweichung, Hepatosplenomegalie, generalisierte Lymphadenopathie, Lipoideinlagerungen im granulomatösen Gewebe
Prg.: In 50% letaler Verlauf
[Bearbeiten] Morbus HAND-SCHÜLLER-CHRISTIAN
Cholesterinlipidose (Lipoidgranulomatose) mit Cholesterinspeicherung im Monozyten-Makrophagen-System und Histiozyten-Proliferation.
Ep.: Meist Kinder unter 5 Jahren
Benigne
Klinik: Lytische Knochenläsionen, Exophthalmus, Diabetes insipidus, Landkartenschädel
[Bearbeiten] Eosinophiles Knochengranulom
Ansammlungen von teils mehrkernigen Langerhanszellen mit eosinophilen Granulozyten u.a. im Knochen
Ep.: Junge Erwachsene
Klinik: Scharf begrenzte osteolytische Herde v.a. im Schädel, proximalen Femur, Becken, Wirbelsäule
Prg.: Rückbildung spontan oder nach Curretage.
[Bearbeiten] Lymphknotenmetastasen
Bei allen malignen Tumoren werden die regionären Lymphknoten präpariert und mituntersucht -> TNM-Staging. Relevant ist die Anzahl und die Lokalisation der befallen Lymphknoten.
Makro: Die Lymphknoten sind meist verhärtet, vergrößert und zeigen eine weißliche Schnittfläche.
Mikro:
- Zwei Komponenten:
- Tumorzellen und desmoplastische Stromareaktion (reaktive Bindegewebsvermehrung)
- Lymphatisches Gewebe
- Kapseldurchbruch: ja/nein (strahlentherapeutisch relevant)
DD.: Sinushistiozytose, retikulohistiozytäre Reaktion
[Bearbeiten] Lymphgefäße
[Bearbeiten] Lymphangitis
Ät.: z.B. bakterielle Infektion
Makro: Roter derber Strang in Lymphabflußrichtung. Distal davon gelegener Entzündungsherd.
[Bearbeiten] Primäres Lymphödem
Lymphstau bei Obliteration der drainierenden Lymphwege (inklusive der eingeschalteten Lymphknoten).
Ät.: Z.B. Filariasis, Z.n. Lymphknotenextirpation oder - bestrahlung, Z.n. destruierender Lymphadenitis.
Klinik: Schmerzlose Schwellung, mangelhafte Rückbildung bei Hochlagerung, oft einseitig, STEMMER-Zeichen positiv (Mitbeteiligung der Zehen, dadurch tief einschneidende Falte), v.a. beim chronischen Ödem nicht wegdrückbar (proteinreiches Transsudat, Fibrose).
DD.: Kardiale Ödeme (v.a. untere Extremität, symmetrisch, wegdrückbar), Myxödem bei Schilddrüsenerkrankungen (teigartig, Bein-, Arm- Lidödeme), hydrostatisches Ödem bei Venenerkrankungen (untere Extremität, STEMMER-Zeichen negativ, wegdrückbar), Thrombose (einseitig, livide Schwellung mit Überwärmung, wegdrückbar).
[Bearbeiten] Lymphangiom
Mikro: Konglomerat aus dilatierten dünnwandigen Lymphgefäßen, ausgekleidet von einem flachen einschichtigen Epithel. In den Lumina feingranuläres eosinophiles Material und Lymphozyten.
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