Biochemie und Pathobiochemie: Familiäre hyperinsulinämische Hypoglykämie 3
Definition[Bearbeiten]
Epidemiologie[Bearbeiten]
Ätiologie[Bearbeiten]
Ursächlich sind autosomal-dominante aktivierende Mutationen im Gen GCK (7p15-p13), das für die Glucokinase (Hexokinase IV) kodiert.
Inaktivierende Mutationen im gleichen Gen führen zum MODY2 (heterozygot) oder zum PNDM (homozygot).
Pathogenese[Bearbeiten]
Die Glucokinase ist eine von mehreren Hexokinasen, die den ersten Schritt der Glycolyse katalysieren, nämlich die Phosphorylierung von Glucose zu Glucose-6-phosphat. Das Isoenzym wird von Leber- und Pankreas-B-Zellen exprimiert und spielt als Glucosesensor eine wichtige Rolle in der Regulation des Glucosehaushalts.
Eine Überaktivität erhöht die Insulinsekretion, eine Hypoglykämie ist die Folge.
Pathogenese[Bearbeiten]
Pathologie[Bearbeiten]
Abnorm vergrößerte Pankreas-Inseln.
Klinik[Bearbeiten]
Variabler Phänotyp, evtl. asymptomatisch.
- Persistierende Hypoglykämie
- Krämpfe
- Geistige Retardierung
Diagnostik[Bearbeiten]
Differentialdiagnosen[Bearbeiten]
Andere Formen des HHF mit betroffenem Gen[Bearbeiten]
- HHF1 (OMIM) ABCC8
- HHF2 (OMIM) KCNJ11
- HHF4 (OMIM) HADH
- HHF5 (OMIM) INSR
- HHF6 (OMIM) GLUD1
- HHF7 (OMIM) SLC16A1
Weitere Ursachen einer neonatalen Hypoglycämie[Bearbeiten]
Biochemie und Pathobiochemie: DD Neonatale Hypoglycämie
Therapie[Bearbeiten]
- Leucin-freie Diät
- Glucose-Infusionen
- Hydrocortison
- Glucagon
- Diazoxid
- Octreotid
- Subtotale Pankreatektomie
Komplikationen[Bearbeiten]
Prognose[Bearbeiten]
Geschichte[Bearbeiten]
Literatur[Bearbeiten]
- Christesen HB, Jacobsen BB, Odili S, et al.. “The second activating glucokinase mutation (A456V): implications for glucose homeostasis and diabetes therapy”. Diabetes, 51:1240–6, April 2002. PMID 11916951.
- Cuesta-Muñoz AL, Huopio H, Otonkoski T, et al.. “Severe persistent hyperinsulinemic hypoglycemia due to a de novo glucokinase mutation”. Diabetes, 53:2164–8, August 2004. PMID 15277402.
- Glaser B, Kesavan P, Heyman M, et al.. “Familial hyperinsulinism caused by an activating glucokinase mutation”. N. Engl. J. Med., 338:226–30, January 1998. DOI:10.1056/NEJM199801223380404. PMID 9435328.
- Kassem S, Bhandari S, Rodríguez-Bada P, et al.. “Large islets, beta-cell proliferation, and a glucokinase mutation”. N. Engl. J. Med., 362:1348–50, April 2010. DOI:10.1056/NEJMc0909845. PMID 20375417.
- Thornton PS, Satin-Smith MS, Herold K, et al.. “Familial hyperinsulinism with apparent autosomal dominant inheritance: clinical and genetic differences from the autosomal recessive variant”. J. Pediatr., 132:9–14, January 1998. PMID 9469993.
Weblinks[Bearbeiten]
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