Biochemie und Pathobiochemie: Infantile neuronale Ceroidlipofuscinose 1
Allgemeines
[Bearbeiten]Die infantile neuronale Ceroidlipofuscinose 1 (NCL1, CLN1, Hagberg-Santavuori-Krankheit) ist eine neurodegenerative Lipidspeicherkrankheit, die meist im frühen Kindesalter manifest wird.
Epidemiologie
[Bearbeiten]Ätiologie
[Bearbeiten]Ursächlich sind autosomal-rezessive Mutationen im Gen PPT1 (1p34.2), das für die Palmitoyl-Protein-Hydrolase (Palmitoyl-Protein-Thioesterase-1) kodiert.
Pathogenese
[Bearbeiten]Das Enzym katalysiert die Abspaltung von Fettsäuren, die im Mitochondrium verlängert wurden.
Pathologie
[Bearbeiten]- Mikrozephalie
- Kleinhirnatrophie
- Optikusatrophie
- Leukenzephalopathie
- Ablagerung von Lipopigment, den sog. granular osmiophilic deposits (GROD).
- Störung der kortikalen Zytoarchitektur
- Ansammlung von (oft zweikernigen) Phagozyten
- hypertrophe fibrilläre Astrozyten im zerebralen Kortex
Klinik
[Bearbeiten]Einteilung nach Manifestationsalter:
- Classic Infantile-Onset CLN1
- Symptombeginn mit 6 bis 24 Monaten
- Progressive Enzephalopathie: Mentale Retardierung, Verlust der Sprache und motorischer Fähigkeiten, Myoklinien, muskuläre Hypotonie, Krampfanfälle, Ataxie, Erblindung.
- Late Infantile- and Juvenile-Onset CLN1
- Ataxie, Sehstörungen, Myoklonien
- Adult-onset CLN1
- Depression, Demenz, zerebelläre Ataxie, Parkinsonismus, Sprachstörungen, Sehstörungen, Halluzinationen.
Diagnostik
[Bearbeiten]Differentialdiagnosen
[Bearbeiten]Therapie
[Bearbeiten]Komplikationen
[Bearbeiten]Prognose
[Bearbeiten]Geschichte
[Bearbeiten]Literatur
[Bearbeiten]- Kamate M, Prashanth GP, Hattiholi V. “Clinico-investigative profile of infantile and late-infantile neuronal ceroid lipofuscinoses”. Neurol India, 60:316–20, 2012. DOI:10.4103/0028-3886.98524. PMID 22824694.
- Wang S. “Juvenile neuronal ceroid lipofuscinoses”. Adv. Exp. Med. Biol., 724:138–42, 2012. DOI:10.1007/978-1-4614-0653-2_11. PMID 22411240.
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- Kohan R, Cismondi IA, Oller-Ramirez AM, et al.. “Therapeutic approaches to the challenge of neuronal ceroid lipofuscinoses”. Curr Pharm Biotechnol, 12:867–83, June 2011. PMID 21235444.
- Wong AM, Rahim AA, Waddington SN, Cooper JD. “Current therapies for the soluble lysosomal forms of neuronal ceroid lipofuscinosis”. Biochem. Soc. Trans., 38:1484–8, December 2010. DOI:10.1042/BST0381484. PMID 21118112.
- Bozorg S, Ramirez-Montealegre D, Chung M, Pearce DA. “Juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis (JNCL) and the eye”. Surv Ophthalmol, 54:463–71, 2009. DOI:10.1016/j.survophthal.2009.04.007. PMID 19539834.
- Kohlschütter A, Schulz A. “Towards understanding the neuronal ceroid lipofuscinoses”. Brain Dev., 31:499–502, August 2009. DOI:10.1016/j.braindev.2008.12.008. PMID 19195801.
- Jalanko A, Braulke T. “Neuronal ceroid lipofuscinoses”. Biochim. Biophys. Acta, 1793:697–709, April 2009. DOI:10.1016/j.bbamcr.2008.11.004. PMID 19084560.
- Mole SE. “The genetic spectrum of human neuronal ceroid-lipofuscinoses”. Brain Pathol., 14:70–6, January 2004. PMID 14997939.
- Weimer JM, Kriscenski-Perry E, Elshatory Y, Pearce DA. “The neuronal ceroid lipofuscinoses: mutations in different proteins result in similar disease”. Neuromolecular Med., 1:111–24, 2002. DOI:10.1385/NMM:1:2:111. PMID 12025857.
Weblinks
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