Biochemie und Pathobiochemie: Glutaracidurie Typ I

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Allgemeines

Für die Glutaracidurie Typ I, die zu den Organoazidopathien gezählt wird, sind neurologische Veränderungen und Makrozephalie bei normaler Intelligenz typisch.

Epidemiologie

Ca. 1 : 100.000 im Kindesalter.

Ätiologie

Ursächlich sind autosomal-rezessive Mutationen im Gen GCDH (19p13.2), das für die Glutaryl-CoA-Dehydrogenase (EC 1.3.99.7) kodiert.

Pathogenese

Das Enzym katalysiert die Oxidation und Decarboxylierung von Glutaryl-CoA zu Crotonyl-CoA im Rahmen des Lysin- und Tryptophan-Abbaus.

Der Enzymdefekt führt zur Anhäufung der neurotoxischen Metabolite Glutarat, 3-Hydroxyglutarat und Glutaryl-CoA.

Pathologie

• Prominente Stirn
• Makrozephalie
• Frontotemporale Hirnatrophie
• Leukenzephalopathie
• Striatale Degeneration
• Gliose und Neuronenverlust in den Basalganglien

Klinik

• Erkrankungsbeginn in den ersten Lebensjahren
• Akute infantile Enzephalopathie, häufig Infekt-getriggert
• Opisthotonus, Dystonie/Dyskinesie, Choreoathetose, Bulbärparalyse, spastische Diplegie, Krampfanfälle, progressive Zerebralparese
• Hyperthermie
• Akute subdurale Blutung nach Bagatelltrauma
• oft normale Intelligenz
• geringe metabolische Auffälligkeiten (Hypoglykämie, metabolische Azidose, Karnitindefizienz, Glutarazidurie)
• evtl. auch asymptomatisch

Diagnostik

• MRT: Mikroenzephalische Makrozephalopathie

Differentialdiagnosen

• Glutaracidämie II durch Mutationen in den Genen ETFA, ETFB oder ETFDH, deren Genprodukte am Elektronentransfer in der mitochondrialen Atmungskette mitwirken.

Therapie

• Metabolische Basisbehandlung (Basic metabolic treatment):
  • Lysin-arme Diät
  • Karnitin-Supplementation
• Intensivierte metabolische Behandlung bei Infektionen und Verschlechterung:
  • hoch-kalorisch
  • Proteinarm oder -frei

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