Biochemie und Pathobiochemie: Organoazidopathie
Allgemeines
[Bearbeiten]Organoazidopathien (organic acidurias/acidemias, OA) sind Stoffwechseldefekte, die mit einem erhöhten Anfall von organischen Säuren einhergehen.
Epidemiologie
[Bearbeiten]Ätiologie
[Bearbeiten]Die Defekte der klassischen Organoazidopathien betreffen vorwiegend den Abbau der verzweigtkettigen Aminosäuren (BCAA) und den Abbau der Aminosäure Lysin. Die Defekte werden meist autosomal-rezessiv vererbt.
| Defekt | Tangierte Abbauwege | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Leucin (BCAA) | Valin (BCAA) | Isoleucin (BCAA) | Lysin u. Tryptophan-Abbau | andere | |
| Ahornsirup-Krankheit (MSUD) | x | x | x | x | bei Typ III: Citratzyklus und Vorreaktion, Glycin-Abbau |
| Isovalerianacidämie | x | ||||
| MCC1-Def., MCC2-Def. | x | ||||
| HMG-CoA-Lyase-Defizienz | x | ||||
| Propionacidämie | x | x | Propionyl-CoA-Abbau | ||
| Methylmalonylacidurie (MMA) | x | x | Propionyl-CoA-Abbau | ||
| MMA mit Homocysteinurie, cblC | x | x | Propionyl-CoA-Abbau | ||
| Glutaracidurie Typ I | x | ||||
| β-Ketothiolase-Defizienz | x | beta-Oxidation | |||
Pathogenese
[Bearbeiten]Pathologie
[Bearbeiten]Klinik
[Bearbeiten]- Manifestation oft wenige Tage nach der Geburt
- Toxische Enzephalopathie mit Erbrechen, Trinkschwäche, neurologische Symptome, Koma
- Leberfunktionsstörungen
- Störung der körperlichen und geistigen Entwicklung
Diagnostik
[Bearbeiten]Rasche Diagnostik erforderlich.
Routine-Labor:
- evtl. Azidose (Propionacidämie, MMA, Isovalerianacidämie, MCC, Ketothiolase-Def.)
- evtl. Ketose (MSUD, Propionacidämie, MMA, Ketothiolase-Def.)
- Hyperammonämie
- Hypoglykämie
- Neutropenie
GC/MS
Differentialdiagnosen
[Bearbeiten]Therapie
[Bearbeiten]- Diät
- Überwachung (Stoffwechsel, allgemeine Entwicklung)
- Humangenetische Beratung
Komplikationen
[Bearbeiten]Prognose
[Bearbeiten]Geschichte
[Bearbeiten]Literatur
[Bearbeiten]- Narayanan MP, Kannan V, Vinayan KP, Vasudevan DM. “Diagnosis of major organic acidurias in children: two years experience at a tertiary care centre”. Indian J Clin Biochem, 26:347–53, October 2011. DOI:10.1007/s12291-011-0111-9. PMID 23024469.
- Vaidyanathan K, Narayanan MP, Vasudevan DM. “Organic acidurias: an updated review”. Indian J Clin Biochem, 26:319–25, October 2011. DOI:10.1007/s12291-011-0134-2. PMID 23024466.
- Dionisi-Vici C, Deodato F, Röschinger W, Rhead W, Wilcken B. “'Classical' organic acidurias, propionic aciduria, methylmalonic aciduria and isovaleric aciduria: long-term outcome and effects of expanded newborn screening using tandem mass spectrometry”. J. Inherit. Metab. Dis., 29:383–9, 2006. DOI:10.1007/s10545-006-0278-z. PMID 16763906.
- Ogier de Baulny H, Saudubray JM. “Branched-chain organic acidurias”. Semin Neonatol, 7:65–74, February 2002. DOI:10.1053/siny.2001.0087. PMID 12069539.
- Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K, Adam MP, Seashore MR. “The Organic Acidemias: An Overview.”. GeneReviews,. PMID 20301313.
Weblinks
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