Biochemie und Pathobiochemie: Isovalerianacidämie
Erscheinungsbild
Allgemeines
[Bearbeiten]Die Isovalerianacidämie ist die Organoazidopathie, die zuerst beim Menschen beschrieben wurde.
Epidemiologie
[Bearbeiten]Ätiologie
[Bearbeiten]Ursächlich sind autosomal-rezessive Mutationen im Gen IVD (15q15.1), das für die Isovaleryl-CoA-Dehydrogenase kodiert.
Pathogenese
[Bearbeiten]Das Flavoenzym Isovaleryl-CoA-Dehydrogenase katalysiert die Oxidation von 3-Methyl-butanoyl-CoA (Isovaleryl-CoA) zu 3-Methylbut-2-enoyl-CoA im Abbauweg der Aminosäure Leucin.
Pathologie
[Bearbeiten]Klinik
[Bearbeiten]2 Verlaufsformen:
- akute neonatale Form - metabolische Azidose und Tod in den ersten Lebenstagen
- chronische Verlaufsform - rekurrente Ketoazidose
Weiterhin:
- ungewöhnlicher schweißartiger Geruch (Valeriat)
- psychomotorische Retardierung, Erbrechen, Aversion gegen eiweißreiche Lebensmittel
- Krampfanfälle, Lethargie, Dehydrierung, Hepatomegalie, Leukopenie, Hyperglycinämie, zerebelläre Blutung
Diagnostik
[Bearbeiten]Differentialdiagnosen
[Bearbeiten]Therapie
[Bearbeiten]- Leucin-arme Diät
- Glycin-Zufuhr (Isovaleryl-CoA kann alternativ zum o.g. Abbauweg von der Glycin-N-Acyltransferase (EC 2.3.1.13) zum ausscheidungsfähigen Isovaleryl-Glycin umgesetzt werden).
- Carnitin-Zufuhr
Komplikationen
[Bearbeiten]Prognose
[Bearbeiten]Geschichte
[Bearbeiten]Literatur
[Bearbeiten]- Dercksen M, Duran M, Ijlst L, et al.. “Clinical variability of isovaleric acidemia in a genetically homogeneous population”. J. Inherit. Metab. Dis., 35:1021–9, November 2012. DOI:10.1007/s10545-012-9457-2. PMID 22350545.
- Grünert SC, Wendel U, Lindner M, et al.. “Clinical and neurocognitive outcome in symptomatic isovaleric acidemia”. Orphanet J Rare Dis, 7:9, 2012. DOI:10.1186/1750-1172-7-9. PMID 22277694.
- * Ensenauer R, Fingerhut R, Maier EM, et al.. “Newborn screening for isovaleric acidemia using tandem mass spectrometry: data from 1.6 million newborns”. Clin. Chem., 57:623–6, April 2011. DOI:10.1373/clinchem.2010.151134. PMID 21335445.
- Erdem E, Cayonu N, Uysalol E, Yildirmak ZY. “Chronic intermittent form of isovaleric acidemia mimicking diabetic ketoacidosis”. J. Pediatr. Endocrinol. Metab., 23:503–5, May 2010. PMID 20662350.
- Vockley J, Ensenauer R. “Isovaleric acidemia: new aspects of genetic and phenotypic heterogeneity”. Am J Med Genet C Semin Med Genet, 142C:95–103, May 2006. DOI:10.1002/ajmg.c.30089. PMID 16602101.
- Tanaka K, Ikeda Y, Matsubara Y, Hyman D. “Molecular basis of isovaleric acidemia and the study of the acyl-CoA dehydrogenase family”. Adv Neurol, 48:107–31, 1988. PMID 3275439.
- Tanaka K, Ikeda Y, Matsubara Y, Hyman DB. “Molecular basis of isovaleric acidemia and medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency”. Enzyme, 38:91–107, 1987. PMID 3326738.
Weblinks
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