Biochemie und Pathobiochemie: Hyperornithinämie-Hyperammonämie-Homocitrullinurie-Syndrom

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Definition

Die Hyperornithinämie-Hyperammonämie-Homocitrullinurie-Syndrom (HHH-Syndrom, HHHS) gehört zur Gruppe der Harnstoffzyklus-Erkrankungen. Betroffen ist der mitochondriale Ornithintransporter 1 (ORC1) des Harnstoffzyklus.

Ätiologie

Ursächlich sind autosomal-rezessiv erbliche Mutationen (z.B. F188del) im Gen SLC25A15 (13q14), das für den mitochondrialen Ornithintransporter 1 kodiert.

Pathogenese

Die Störung behindert den Transport von Ornithin über die innere Mitochondrienmembran und damit den Substratfluss durch den Harnstoffzyklus.

Klinik

• Gedeihstörung.
• Mentale Retardierung, stuporöse Episoden, akute Enzephalopathie, Kleinhirnsymptome (zerebelläre Ataxie, Dysmetrie, Dysdiadochokinese und skandierende Sprache), myoklonische und konvulsive Krämpfe, progressive spastische Paraparese der Arme oder Beine, periphere Neuropathie mit vermindertem Vibrationsempfinden und verringerter Nervenleitgeschwindigkeit.
• Retinale Depigmentierung und chorioretinale Ausdünnung.
• Proteinintoleranz.
• Leberfunktionsstörungen mit erhöhten Leberenzymen und Gerinnungsstörung.

Diagnostik

• MRT: Veränderungen der weißen Substanz, Vermis-Atrophie.
• Labor: Hyperornithinämie, episodische Hyperammonämie, Homocitrullinämie.
• Fibroblastenkultur: Verminderter Ornithin-Uptake.
• Pränataldiagnostik möglich.

Therapie

• Proteinarme Diät.
• Ornithin-Supplement.
• Arginin-Supplement.
• Lactulose zur Förderung der Ammonium-Ausscheidung über den Darm.

Literatur

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• Rodes M, Ribes A, Pineda M, et al.. “A new family affected by the syndrome of hyperornithinaemia, hyperammonaemia and homocitrullinuria”. J. Inherit. Metab. Dis., 10:73–81, 1987. PMID 3106719.

Weblinks

• OMIM - HHHS

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