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Biochemie und Pathobiochemie: Methylcobalamin-Defizienz, Typ cblG

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Allgemeines

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Die Methylcobalamin-Defizienz vom Typ CblG kompromittiert eine wichtige Schnittstelle zwischen Methionin-, Cobalamin- und Folat-Stoffwechsel.

Epidemiologie

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Ätiologie

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Ursächlich sind autosomal-rezessive Mutationen im Gen MTR (1q43), das für die Methionin-Synthase (N-5-Methyltetrahydrofolat-Homocystein-Methyltransferase) kodiert.

Pathogenese

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Die Vitamin B12- und Folat-abhängige Methionin-Synthase katalysiert die Remethylierung von Homocystein zu Methionin.

Pathologie

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Klinik

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  • Makrozytäre Anämie.
  • Neurologische Störungen, Sehstörungen.
  • Pulmonale Hypertonie.
  • Hämolytisch-urämisches Syndrom (HUS).

Diagnostik

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Labor:

  • Makrozytäre Anämie.
  • Hyperhomocysteinämie und Homocysteinurie.
  • Hypomethioninämie.
  • Urin-Cystathion normal.
  • Kein Urin-Methylmalonat.

Verminderte Methionin-Synthase-Aktivität in der Fibroblastenkultur.

Komplementationsanalyse zur Unterscheidung der CblG von der phänotypisch ähnlichen CblE.

Differentialdiagnosen

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  • Methylcobalamin-Defizienz Typ CblE.
  • Andere neurologische Erkrankungen.

Therapie

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Komplikationen

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Prognose

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Geschichte

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Literatur

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  • Watkins D, Rosenblatt DS. “Inborn errors of cobalamin absorption and metabolism”. Am J Med Genet C Semin Med Genet, 157:33–44, February 2011. DOI:10.1002/ajmg.c.30288. PMID 21312325.
  • Schiff M, Benoist JF, Tilea B, Royer N, Giraudier S, Ogier de Baulny H. “Isolated remethylation disorders: do our treatments benefit patients?”. J. Inherit. Metab. Dis., 34:137–45, February 2011. DOI:10.1007/s10545-010-9120-8. PMID 20490923.
  • Whitehead VM. “Acquired and inherited disorders of cobalamin and folate in children”. Br. J. Haematol., 134:125–36, July 2006. DOI:10.1111/j.1365-2141.2006.06133.x. PMID 16846473.
  • Poloschek CM, Fowler B, Unsold R, Lorenz B. “Disturbed visual system function in methionine synthase deficiency”. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol., 243:497–500, May 2005. DOI:10.1007/s00417-004-1044-2. PMID 15931548.
  • Carmel R, Green R, Rosenblatt DS, Watkins D. “Update on cobalamin, folate, and homocysteine”. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, pages 62–81, 2003. PMID 14633777.
  • Watkins D, Ru M, Hwang HY, et al.. “Hyperhomocysteinemia due to methionine synthase deficiency, cblG: structure of the MTR gene, genotype diversity, and recognition of a common mutation, P1173L”. Am. J. Hum. Genet., 71:143–53, July 2002. DOI:10.1086/341354. PMID 12068375.
  • Wilson A, Leclerc D, Saberi F, et al.. “Functionally null mutations in patients with the cblG-variant form of methionine synthase deficiency”. Am. J. Hum. Genet., 63:409–14, August 1998. DOI:10.1086/301976. PMID 9683607.
  • Kvittingen EA, Spangen S, Lindemans J, Fowler B. “Methionine synthase deficiency without megaloblastic anaemia”. Eur. J. Pediatr., 156:925–30, December 1997. PMID 9453374.
  • Harding CO, Arnold G, Barness LA, Wolff JA, Rosenblatt DS. “Functional methionine synthase deficiency due to cblG disorder: a report of two patients and a review”. Am. J. Med. Genet., 71:384–90, September 1997. PMID 9286442.
  • Gulati S, Chen Z, Brody LC, Rosenblatt DS, Banerjee R. “Defects in auxiliary redox proteins lead to functional methionine synthase deficiency”. J. Biol. Chem., 272:19171–5, August 1997. PMID 9235907.
  • Leclerc D, Campeau E, Goyette P, et al.. “Human methionine synthase: cDNA cloning and identification of mutations in patients of the cblG complementation group of folate/cobalamin disorders”. Hum. Mol. Genet., 5:1867–74, December 1996. PMID 8968737.
  • Gulati S, Baker P, Li YN, et al.. “Defects in human methionine synthase in cblG patients”. Hum. Mol. Genet., 5:1859–65, December 1996. PMID 8968736.
  • Garovic-Kocic V, Rosenblatt DS. “Methionine auxotrophy in inborn errors of cobalamin metabolism”. Clin Invest Med, 15:395–400, August 1992. PMID 1516297.
  • Sillaots SL, Hall CA, Hurteloup V, Rosenblatt DS. “Heterogeneity in cblG: differential retention of cobalamin on methionine synthase”. Biochem. Med. Metab. Biol., 47:242–9, June 1992. PMID 1627355.
  • Watkins D, Rosenblatt DS. “Functional methionine synthase deficiency (cblE and cblG): clinical and biochemical heterogeneity”. Am. J. Med. Genet., 34:427–34, November 1989. DOI:10.1002/ajmg.1320340320. PMID 2688421.
  • Carmel R, Watkins D, Goodman SI, Rosenblatt DS. “Hereditary defect of cobalamin metabolism (cblG mutation) presenting as a neurologic disorder in adulthood”. N. Engl. J. Med., 318:1738–41, June 1988. DOI:10.1056/NEJM198806303182607. PMID 2897628.
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