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Biochemie und Pathobiochemie: X-gebundene Taubheit 1

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Definition

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Mutationen im Gen PRPS1 sind für vier verschiedene Krankheitsbilder verantwortlich:

Die X-gebundene Taubheit 1 (DFNX1) ist gekennzeichnet durch eine sensorineurale Hörstörung gekennzeichnet.

Epidemiologie

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Aufgrund des X-chromosomal erblichen Erbgangs sind Männer früher und schwerer betroffen.

Ätiologie

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Ursächlich sind X-gebundene Mutationen im Gen PRPS1 (Xq22-q24), das für die Phosphoribosylpyrophosphat-Synthetase 1, kurz PRPP-Synthetase 1 (synonym Ribose-phosphat-Diphosphokinase 1) kodiert.

Die Mutationen reduzieren die Enzymaktivität.

Pathogenese

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Die PRPP-Synthetase katalysiert die Phosphoribosylierung von PRPP aus Ribose-5-Phosphat für die Purin-Biosynthese einschl. Salvage Pathway sowie für die Pyrimidin- und NAD(P)-Biosynthese.

Pathologie

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Klinik

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  • Sensorineurale Taubheit.

Diagnostik

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Differentialdiagnosen

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Therapie

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Komplikationen

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Prognose

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Geschichte

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Literatur

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  • Liu X, Han D, Li J, et al.. “Loss-of-function mutations in the PRPS1 gene cause a type of nonsyndromic X-linked sensorineural deafness, DFN2”. Am. J. Hum. Genet., 86:65–71, January 2010. DOI:10.1016/j.ajhg.2009.11.015PMID 20021999.
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