Biochemie und Pathobiochemie: PRPP-Synthetase-Superaktivität

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Definition[Bearbeiten]

Mutationen im Gen PRPS1 sind für vier verschiedene Krankheitsbilder verantwortlich:

Die PRPP-Synthetase-Superaktivität ist gekennzeichnet durch neurologische Symptome und eine überschießende Harnsäurebildung.

Epidemiologie[Bearbeiten]

Sehr selten.

Ätiologie[Bearbeiten]

Ursächlich sind X-gebunden erbliche Punktmutationen mit vollständiger Penetranz im Gen PRPS1 (Xq22-q24), das für die Phosphoribosylpyrophosphat-Synthetase 1, kurz PRPP-Synthetase 1 (synonym Ribose-phosphat-Diphosphokinase 1) kodiert.

Die PRPP-Synthetase-Superaktivität beruht auf aktivierenden Mutationen:

  • bei der schweren infantilen Form ist die allosterische Regulation gestört. Die Feedbackhemmung durch ADP und GDP unterbleibt und die Aktivierbarkeit durch anorganisches Phosphat ist gesteigert.
  • bei der milderen juvenilen/adulten Form beobachtet man eine gesteigerte Transkription normaler PRPP-Synthetase-Proteine (sog. „katalytische Superaktivität“).

Pathogenese[Bearbeiten]

Die PRPP-Synthetase katalysiert die Phosphoribosylierung von PRPP aus Ribose-5-Phosphat für die Purin-Biosynthese einschl. Salvage Pathway sowie für die Pyrimidin- und NAD(P)-Biosynthese.

Pathologie[Bearbeiten]

Klinik[Bearbeiten]

  • Hyperurikämie, Gicht, Urat-Urolithiasis.
  • Sensorineurale Taubheit, zerebelläre Ataxie, muskuläre Hypotonie, Polyneuropathie.
  • Dysmorphie.

Diagnostik[Bearbeiten]

  • Harnsäure-Spiegel.
  • Nierenfunktion.
  • Mutationsanalyse.

Differentialdiagnosen[Bearbeiten]

Therapie[Bearbeiten]

Urolithiasis, Gicht:

  • Allopurinol.
  • Harnalkalisierung (Kaliumcitrat).
  • Purin-arme Diät.
  • Flüssigkeitszufuhr.
  • Vermeidung Harnsäure-retinierender Medikamente (z.B. Thiazide, ASS)

Humangenetische Beratung, Familienscreening.

Komplikationen[Bearbeiten]

Prognose[Bearbeiten]

Geschichte[Bearbeiten]

Literatur[Bearbeiten]

  • Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K, Becker MA. “Phosphoribosylpyrophosphate Synthetase Superactivity.”. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 1993-2008 Sep 23 [updated 2011 Jan 11]. PMID 20301734.
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  • Becker MA, Taylor W, Smith PR, Ahmed M. “Overexpression of the normal phosphoribosylpyrophosphate synthetase 1 isoform underlies catalytic superactivity of human phosphoribosylpyrophosphate synthetase”. J. Biol. Chem., 271:19894–9, August 1996. PMID 8702702.
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Weblinks[Bearbeiten]





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