Familiäre Tumorerkrankungen

Onkogene und Tumorsuppressorgene stehen im Gleichgewicht
Tumorsuppressorgen-Typen:
- „gatekeeper genes“ regulieren den Zellzyklus (FAP, RB)
- „mutator genes“ sorgen für die DNA-Reparatur (XP, HNPCC)

Retinoblastom (RB)

Zwei Formen des Retinoblastoms:

60 % nicht familiär, unilateral, ein Tumor. Ät.: Somatische Inaktivierung beider RB-Tumorsuppressorgene auf dem Chromosom 13 in einer Retinazelle.
40 % autosomal-dominant erblich, bilateral und multifokal. Ät.: Konstitutionelle Inaktiverung eines der beiden RB-Tumorsuppressorgene in jeder Körperzelle. Die Inaktivierung des normalen Allels durch eine zufällige somatische Muation kann ein Tumorwachstum auslösen. Höhere Wahrscheinlichkeit, daher multifokales Auftreten von Tumoren. (weitere Informationen zu RB1-Gen-Mutationen: Retinoblastoma Genetics)

Weblinks: OMIM - Retinoblastoma

Familiäre adenomatöse Polyposis coli (FAP, APC)

Genetik: Autosomal-dominant, verschiedene Formen

Klinik: Multiple Adenome im Colon (Entartung vor dem 50. Lebensjahr, obligate Präkanzerose!), Polypen im proximalen Gastrointestinaltrakt, Hypertrophie des retinalen Pigmentepithels (CHRPE) (-> Familiendiagnostik!), Knochenzysten, Desmoide.

Weblinks: OMIM - Familial adenomatous polyposis

Xeroderma pigmentosum (XP)

Syn.: Mondscheinkrankheit

Gruppe von hereditären Erkrankungen mit Defizienz der DNA-Reparatur (meist der Nukleotidexzisionsreparatur).

Morph.: Bei Geburt sind die Kinder klinisch gesund, im Laufe der Kindheit Manifestation in Form multipler Hauttumoren, bes. in den lichtexponierten Haurarealen.

Weblinks:

Hereditäres Non-Polyposis-Coloncarzinom (HNPCC, FCC)

Ep.: Etwa 5 % aller Kolonkarzinome

Genetik: Autosomal-dominant, verschiedene Gene

Pathogenese:

HNPCC1 - Defekt des MSH2-Gens -> DNA-Mismatch-Reparatur insuffizient -> Vermehrtes Auftreten von Colon- und anderen Karzinomen.
HNPCC2 - Defekt des MLH1-Gens (DNA-Mismatch-Reparatur, s.o.)

Weblinks: OMIM - HNPCC1, FCC1, Lynch syndrome, OMIM - HNPCC2

Familiärer Brustkrebs

Genetik: Autosomal-dominant, Penetranz: 50-85 %, BRCA 1 und 2.

Klinik: Frauen: vermehrt Mamma- und Ovarialkarzinome, Männer: vermehrt Prostata- und Mammakarzinome.

Weblinks: OMIM - BRCA1, OMIM - BRCA2

RET-Onkogen-Mutation

Genetik: Mutation des RET-Onkogens auf Chromosom 10, zwei Mutationsformen (hot spots) dieses Gens:

Familiäres medulläres Schilddrüsenkarzinom
Multiple endokrine Neoplasie Typ 2a (MEN2a) (Schilddrüsenkarzinome, Phäochromozytome, Parathyroideaadenome)

Manifestation bereits im Kindesalter!

Weblinks: OMIM - RET protooncogene

Haftungsausschluss und allgemeiner Hinweis zu medizinischen Themen: Die hier dargestellten Inhalte dienen ausschließlich der neutralen Information und allgemeinen Weiterbildung. Sie stellen keine Empfehlung oder Bewerbung der beschriebenen oder erwähnten diagnostischen Methoden, Behandlungen oder Arzneimittel dar. Der Text erhebt weder einen Anspruch auf Vollständigkeit noch kann die Aktualität, Richtigkeit und Ausgewogenheit der dargebotenen Information garantiert werden. Der Text ersetzt keinesfalls die fachliche Beratung durch einen Arzt oder Apotheker und er darf nicht als Grundlage zur eigenständigen Diagnose und Beginn, Änderung oder Beendigung einer Behandlung von Krankheiten verwendet werden. Konsultieren Sie bei gesundheitlichen Fragen oder Beschwerden immer den Arzt Ihres Vertrauens! Wikibooks und Autoren übernehmen keine Haftung für Unannehmlichkeiten oder Schäden, die sich aus der Anwendung der hier dargestellten Information ergeben. Beachten Sie auch den Haftungsausschluss und dort insbesondere den wichtigen Hinweis für Beiträge im Bereich Gesundheit.