Biochemie und Pathobiochemie: HADH-Defizienz

Hauptseite - Stoffwechselübersicht - Krankheiten - Regal Medizin

Ätiologie

Ursächlich sind autosomal-rezessive Mutationen im Gen HADHSC (4q25), das für die 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase (short chain) kodiert.

Pathogenese

Das Enzym katalysiert die NAD-abhängige Oxidation von kurzkettigem L-3-Hydroxyacyl-CoA zu 3-Ketoacyl-CoA im Rahmen der mitochondrialen beta-Oxidation sowie die Oxidation von β-Hydroxy-butanoyl-CoA zu Acetoacetyl-CoA im Rahmen des Lysin-Abbaus.

Pathologie

• Steatosis hepatis

Klinik

• Rekurrente Myoglobinurie
• Hypertrophe/dilatative Kardiomyopathie
• Hypoketotische hypoglykämische Enzephalopathie
• Hypotonie
• Sudden unexpected death in infancy (SUDI)
• Leberverfettung, fulminantes Leberversagen

Diagnostik

• Hypoketotische Dicarboxylazidurie
• Hypoglykämie

Differentialdiagnosen

DD Hypoglycämie im frühen Kindesalter

Gluconeogenese:

• Hereditäre Fructoseintoleranz
• Glycogenspeicherkrankheit Ia (GSD1a, von Gierke)
• Fructose-1,6-bisphosphatase-Defizienz
• Phosphoenolpyruvat-Carboxykinase 1-Defizienz
• Phosphoenolpyruvat-Carboxykinase 2-Defizienz
• ( Pyruvat-Carboxylase-Defizienz)

Glycogenbiosynthese:

• Glycogenspeicherkrankheit 0a
• Glycogenspeicherkrankheit XIV

β-Oxidation (hypoketotische Hypoglykämie!):

• CPT1A-Defizienz
• CPT2-Defizienz
• MCAD-Defizienz
• VLCAD-Defizienz
• LCHAD-Defizienz
• HADH-Defizienz

Ketonkörperbiosynthese:

• HMG-CoA-Synthase-2-Defizienz

Literatur

• Bennett MJ, Spotswood SD, Ross KF, et al.. “Fatal hepatic short-chain L-3-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency: clinical, biochemical, and pathological studies on three subjects with this recently identified disorder of mitochondrial beta-oxidation”. Pediatr. Dev. Pathol., 2:337–45, 1999. PMID 10347277.
• Bennett MJ, Weinberger MJ, Kobori JA, Rinaldo P, Burlina AB. “Mitochondrial short-chain L-3-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency: a new defect of fatty acid oxidation”. Pediatr. Res., 39:185–8, January 1996. DOI:10.1203/00006450-199604001-01120. PMID 8825408.
• Tein I, De Vivo DC, Hale DE, et al.. “Short-chain L-3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency in muscle: a new cause for recurrent myoglobinuria and encephalopathy”. Ann. Neurol., 30:415–9, September 1991. DOI:10.1002/ana.410300315. PMID 1835339.

Weblinks

• OMIM

Hauptseite - Stoffwechselübersicht - Krankheiten - Regal Medizin

Haben Ihnen die Informationen in diesem Kapitel nicht weitergeholfen?
Dann hinterlassen Sie doch einfach eine Mitteilung auf der Diskussionsseite und helfen Sie somit das Buch zu verbessern.